Фармакологические свойства препарата Циннаризин

Показания к применению препарата Циннаризин

Недостаточность мозгового кровообращения (головокружение, шум в ушах, снижение концентрации внимания и памяти, сенильный психоз), состояние после инсульта, профилактика приступов мигрени, болезнь Рейно, облитерирующий атеросклероз, тромбангиит, диабетическая ангиопатия, акроцианоз, нарушения равновесия (синдром Меньера, морская болезнь).

Применение препарата Циннаризин

Противопоказания к применению препарата Циннаризин

Индивидуальная непереносимость препарата.

Побочные эффекты препарата Циннаризин

Особые указания по применению препарата Циннаризин

Взаимодействия препарата Циннаризин

Препарат потенцирует действие седативных лекарственных средств, алкоголя, а также может изменять результаты кожных проб с аллергенами. Потенцирует антигипертензивную и сосудорасширяющую активность других лекарственных средств.

Передозировка препарата Циннаризин, симптомы и лечение

Условия хранения препарата Циннаризин

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Б.Б. Яцинюк, Ю.В. Мешкова

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ОСТРОГО ЛЕТАЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ ЦИННАРИЗИНОМ У РЕБЕНКА

Введение. Острые отравления циннаризином относятся к редким видам острых лекарственных отравлений (орфанные заболевания) как у взрослых, так и у детей, которые проявляются депрессией синусовой зоны и гемодинамическими нарушениями , степень выраженности которых зависит от принятой дозы. По данным Г.Н. Суходоловой, (2011) в структуре острых отравлений – отравления лекарственными препаратами занимают более 60 %. В ХМАО-Югре за 2007-2011 гг. острые отравления у детей увеличились на 54,9% . Особенности реакций организма ребенка на поступление токсической дозы вещества может качественно и количественно отличаться от таковых у взрослых, учитывая морфологические и функциональные особенностей детского организма. Поэтому, описание даже одного случая является интересным в плане накопления клинических и патоморфологических особенностей течения химической травмы .

Описание случая. Нами описывается кли­нический случай острого отравления циннаризином у ребенка 2 лет, закончившийся летальным исходом. Препарат принимался ребенком в течение 1-2 часов ( 14.00-15.00), дома, в виду его доступности . После принятия 1 гр. циннаризина в 17.30 наблюдалась рвота (родители обнаружили отсутствие 40 таблеток, по 25 мг, в упаковке). На догоспитальном этапе промыт желудок и введен энтеросорбент. При промывании в желудочном содержимом растворенные таблетированные формы не обнаружены. В 18.00 при поступлении в стационар: ЧСС – 100 в мин., АД 100/50 мм рт. ст., ЧДД – 20 в мин., уровень сознания – сопор (оценка по шкале Глазго – 12 баллов). В 18.05 в отделении реанимации (АД – 99/45 мм.рт.ст., ЧСС – 117 в мин.) катетеризирована пери­ферическая вена и начата инфузионная терапия кристаллоидными растворами 80 мл в час, введен глюконат кальция 2,0 мл в/в , дофамин в дозе 8 мкг/кг мин и дексаметазон 8 мг в/в. Общее состояние в 18.10 оценено как крайне тяжелое: кожный покров бледный, АД – 65/29 мм.рт.ст., ЧСС – 52 в мин., зрачки D = S , фотореакция снижена, мышечный тонус диффузно сни­жен, наблюдаются спонтанные движения во всех конечностях. В 18.15 возникли клонико-тонические судороги, которые не купировались введением сибазона 0,5 % – 1,0 мл. Больная переведена на ИВЛ аппаратом Drager . Pin 15 cm Н₂0, PEEP + 4 cm H ₂ 0,1: E = 1:1,5, ЧД 30 в мин, Fi 0₂ 40 % (ЧСС 117 в мин., АД 100/50 мм.рт.ст., Sp 0₂ 98 %). Дальнейшее падение уровня АД – 75/45 мм.рт.ст. (19.07) и ЧСС – менее 50 мин и введение атропина 0,1 % – 0,2 мл в/в, не увеличило ЧСС. Начатые реанимационные мероприятия при мониторном контроле успеха не имели, в 19.47 констатирована биологическая смерть.

Проведенное судебно-химическое исследование обнаружило циннаризин в крови, моче, желчи, печени, почке, желудке, тонком кишечнике (таблетки, изъятые в ходе оперативных мероприятий, установили содержание циннаризина). При гистологическом исследовании: в головном мозге выявлено нарушение кровообращения в виде полнокровия сосудов с наличием гиалиновых тромбов, разделение плаз­мы и форменных элементов крови в сосудах микроциркуляции, периваскулярное плазмати­ческое пропитывание и умеренный отек вещества мозга; в миокарде: очаговый коронароспазм – спазмирование отдельных мелких интрамуральных артерий, гиперхромия ядер эндотелия, венозное полнокровие, очаговая фрагментация волокон мио­карда и их волнообразная деформация; в легких: полнокровие сосудов, мелкие кровоизлияния в ткань легкого, умеренный внутриальвеолярный отек (в двух препаратах просветы альвеол заполнены светло-эозинофильной пенистой жидкостью, в других препаратах просветы альвеол свободные, в которых определяется незначительное количество макрофагов); в надпочечниках: полнокровие сосудов паренхимы, в соединительнотканной капсуле единичные мелкие кровоизлияния в виде скоплений рыхло расположенных эритроцитов; в почках и поджелудочной железе изменений не выявлено; в печени и селезенке – полнокровие сосудов; в тимусе: полнокровие сосудов, умеренный отек стромы; в тонком кишечнике: крупно- и мелкоочаговые по­верхностные кровоизлияния в слизистом слое.

Анализируя описанный случай острого отравления циннаризином, можно говорить, что принятая доза 1 гр. вызывает кардиогемодинамические нарушения и может быть летальной. Выявленная патоморфологическая картина констатирует выраженные нарушения микроциркуляторного русла, свидетельствуя о остром состоянии. Одной из мер профилактики острых отравлений у детей, по нашему мнению, должно являться знание родителями юридических мер ответственности и недоступности в домашних условиях различных лекарственных форм и других химических веществ.

Фармакологические свойства.

селективный блокатор медленных кальциевых каналов, снижает поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол. Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает их реакцию на биогенные вещества (адреналин, норадреналин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга), не оказывая существенного влияния на артериальное давление. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови. Увеличивает устойчивость мышц к гипоксии.

Коротко о главном

Циннаризин — это синтетическое вещество, производное дифенилпиперазина, которое выступает блокатором кальциевых L-типа каналов и воздействует преимущественно на сосуды мозга. В качестве активного действующего вещества оно входит в состав таких препаратов, как:

Показания к применению.

Цена Циннаризина

Препарат можно купить через интернет или аптечные сети. На его стоимость влияют количество таблеток в пачке, уровень торговой наценки продавца. По Москве примерные цены на средство составят:

Способ применения и дозы.

Внутрь, после еды.

При недостаточности мозгового кровообращения: по 25 мг три раза в день. При нарушении периферического кровообращения – по 50-75 мг три раза в день. При вестибулярных нарушениях – по 25 мг три раза в день.

Циннаризин для грудничков

По данным инструкции, применение Циннаризина в возрасте до 5 лет противопоказано, но многие врачи могут назначать прием таблеток грудничкам. Большинство случаев прописывания лекарства не оправдано, потому что критических отклонений в работе мозга у детей нет. Ошибочно назначать средство при вздрагиваниях (повышении тонуса мышц у младенцев), перекрещивании ног при опоре, симптомах Грефа (закатывание глаз), вытаращенных глазах, дрожании при осмотре в холодном помещении или вялости при перегревании, ходьбе на цыпочках.

Все эти показания являются нормой для развития малыша, поэтому не требуют назначения Циннаризина. Аналогично не следует применять медикамент при расширении межжелудочковой щели, скоплении жидкости в желудочках, гидроцефальном синдроме (такое заболевание не существует, только гидроцефалия, но она не лечится данным средством), повышенном внутричерепном давлении (опасное состояние для жизни, требует госпитализации в стационаре). Если есть подозрения на неврологическое заболевание у ребенка, следует обратиться к врачу.

Побочное действие.

Со стороны нервной системы:

сонливость, утомляемость, головная боль, экстрапирамидные расстройства (тремор конечностей и повышение мышечного тонуса, гипокинезия), депрессия.

Со стороны пищеварительной системы:

сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, холестатическая желтуха.

Со стороны кожных покровов:

потливость, развитие волчаночноподобного синдрома, красный плоский лишай (крайне редко), кожная сыпь. Прочие: аллергические реакции, увеличение массы тела.

Противопоказания

Не рекомендуется использовать Циннаризин женщинам, кормящим ребенка грудью. Или же матерям при использовании препарата необходимо прекратить грудное вскармливание ребенка и перейти на искусственное. Также Циннаризин не назначают при низком артериальном давлении.

С осторожностью назначают Циннаризин при болезни Паркинсона. Лечение пожилых пациентов (старше 65 лет), страдающих экстрапирамидными расстройствами или имеющих их в анамнезе, должно осуществляться лишь под контролем врача

Противопоказанием является повышенная чувствительность к основному и вспомогательному веществам, находящимся в составе таблеток. Это – один из немногих минусов препарата. В частности, не рекомендуется принимать циннаризин людям с непереносимостью лактозы.

Согласно инструкции, производитель не рекомендует применение препарата при беременности. Таким образом, беременность входит в число противопоказаний. Циннаризин не протестирован на женщинах, находящихся в состоянии беременности, поэтому его применение в данном случае может быть небезопасным. Следовательно, если у женщины, ожидающей ребенка, возникает потребность в использовании средств для лечения цереброваскулярных и вестибулярных нарушений, ей необходимо при помощи врача подыскать замену препарату. Разумеется, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, то врач может назначить данное средство.

Как указано в описании препарата, им можно лечить пациентов, начиная с 12 лет и применять средство у детей младшего возраста нельзя. Однако на практике педиатры нередко назначают Циннаризин при острых или хронических расстройствах нервной системы в младшей возрастной группе, иногда даже грудным и новорожденным детям, страдающим от гипоксии мозга в результате родовых травм, недоношенности, гидроцефалии. В данном случае терапию нельзя откладывать, и любое средство, которое поможет справиться с данной проблемой, будет как нельзя кстати. Ведь нервная ткань малыша должна активно развиваться с первых дней жизни, а малейшее отклонение от нормы может вылиться в проблемы с нервными и психическими функциями организма в более взрослом возрасте. Поэтому многие детские неврологи назначают Циннаризин грудничкам в дозировке 1/6 или 1/4 таблетки в день, советуя растворять их в молоке или воде.

Тем не менее, следует отметить, что многие специалисты считают лечение Циннаризином в таком возрасте недопустимым, и устанавливают нижний предел возраста, при котором возможен прием средства, на отметке в 5 лет. Разумеется, Циннаризин – это привычное для многих врачей еще с советских времен средство, имеющее положительную репутацию и кажущееся совершенно безопасным. Но необходимо также иметь в виду, что Циннаризин не имеет детских лекарственных форм, таких как суспензия, раствор или сироп или же раствор для парентерального введения, а таблетки не предназначены для их приема маленькими детьми. Также таблетки нелегко разделить на мелкие части таким образом, чтобы дозировка соответствовала возрасту ребенка. Правда, средство имеет нейтральный вкус, поэтому дать ребенку растертую в порошок таблетку не составляет труда. Однако само по себе размельчение таблетки нельзя признать оптимальным способом приема, ведь при этом разрушается оболочка таблетки и, как следствие, нарушается естественный процесс всасывания активного вещества. А это может повлечь за собой не только недостаточное поступление его в кровь и снижение терапевтического эффекта, но и негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт. Поэтому при возможности все же следует подобрать альтернативу Циннаризину для терапии грудных детей.

Передозировка.

усиление выраженности побочных эффектов, снижение артериального давления, рвота, кома.

специфического антидота не существует, промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему алкоголя, сеативных средств, трициклических антидепрессантов. В связи с наличием антигистаминного эффекта, циннаризин может повлиять на результаты антидопингового контроля спортсменов (ложный положительный результат), а также может нивелировать положительные реакции при проведении кожных диагностических проб (за 4 дня до исследования лечение следует отменить).

Циннаризин детям

В педиатрической практике Циннаризин для детей разрешен с возраста старше 5 лет. Некоторые педиатры могут назначить применение таблеток малышам младше указанной цифры, потому что имеется положительный опыт лечения без проявления побочных эффектов. Также под воздействием лекарства состояние ребенка улучшается. Показаниями к применению медикамента становятся нарушения кровообращения головного мозга, задержка развития в плане овладения речью, хорошей концентрацией внимания, памятью, координацией движений, сообразительностью.

Особые указания.

Больным болезнью Паркинсона препарат назначают лишь в случае, когда преимущества лечения циннаризином превосходят по значимости возможное ухудшение течения основного заболевания.

В связи с антигистаминным эффектом назначение циннаризина следует прекратить за 4 дня до проведения аллергической кожной пробы. Циннаризин может повлиять на результат при антидопинговом контроле спортсменов (ложноположительный результат).

Больным с непереносимостью лактозы, следует учитывать, что препарат ее содержит в качестве вспомогательного вещества.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими рабочими механизмами :

Возможно развитие сонливости, особенно в начале лечения, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При длительном применении рекомендуется проведение контрольного лабораторного обследования функции печени, почек, периферической крови.

Аналоги

Вместо Циннаризина можно применять следующие препараты:

1. Стугерон — препарат компании Гедеон Рихтер, который содержит в качестве действующего компонента циннаризин. Выпускается он в таблетках, которые могут применяться у пациентов старше 5 лет, в том числе и в период вынашивания плода. Прием Стугерона несовместим с грудным вскармливанием.
2. Фезам содержит в качестве действующих компонентов циннаризин и пирацетам. Оба активных вещества усиливают терапевтический эффект друг от друга. Препарат производится в капсулах, которые разрешены детям старше 5 лет. Фезам можно пить в период вынашивания плода, когда польза для матери перевешивает потенциальный вред для плода. На время лечения нужно отказаться от грудного вскармливания.
3. Винпотропил является заменителем Циннаризина по терапевтической группе. Лечебное действие от препарата объясняется винпоцетином и пирацетамом. Винпотропил выпускается в таблетках, капсулах и концентрате, из которого готовят раствор для внутривенного вливания. Он противопоказан лицам до 18 лет, женщинам в положении и кормящим грудью.
4. Омарон — комбинированное лекарство, одним из активных компонентов которого является циннаризин. Препарат оказывает сосудорасширяющее и ноотропное действие, предупреждает кислородное голодание тканей. Выпускается лекарство в таблетках, которые нельзя детям до 5 лет, беременным и кормящим грудью.

Состав

Взаимодействие с другими препаратами

Средство вступает в химические реакции с другими лекарствами, что может повлиять на эффект от лечения и даже усугубить болезнь. Неврологи учитывают следующие нюансы:

• Под воздействием Циннаризина происходит расширение кровеносных сосудов, поэтому его не назначают совместно с медикаментами, которые их сужают.
• Допускается одновременное применение антагонистов кальция с ноотропными веществами (стимулирующими кровоснабжение головного мозга).
• Препарат усиливает действие сосудорасширяющих средств.

Комплексный курс лечения часто включает несколько медикаментов. Не заменяйте их аналогами и не дополняйте схему дополнительными лекарствами без разрешения врача.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• H81.0 Болезнь Меньера
• H81.4 Головокружение центрального происхождения
• H81.9 Нарушение вестибулярной функции неуточненное
• I73.0 Синдром Рейно
• I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
• I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
• I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
• I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
• I80 Флебит и тромбофлебит
• L98.4.2* Язва кожи трофическая
• R20.2 Парестезия кожи
• R25.2 Судорога и спазм
• R42 Головокружение и нарушение устойчивости
• T75.3 Укачивание при движении

Что говорят?

Отзывы и врачей и пациентов о препарате Циннаризин свидетельствуют о том, что он эффективен при многих неврологических патологиях.

Рекомендую препарат пациентам, страдающим нарушениями мозгового кровообращения для достижения необходимого терапевтического эффекта. Это – надежное и высокоэффективное средство для предупреждения ишемии мозга у пациентов, находящихся в группе риска.

Иван Павлович, врач-невролог

За долгие годы моей врачебной практики именно Циннаризин помог решить проблемы нарушения мозгового кровообращения у моих пациентов и не допустить развитие у них апоплексического удара. При правильном приеме препарата согласно рекомендациям его риски минимальны.

Анна Сергеевна, врач-невролог

Врач выписал мне Циннаризин для улучшения мозгового и периферического кровообращения. Через несколько дней заметил действие этого препарата: перестали мерзнуть руки и ноги, заметно улучшилась память…

Александр, 42 года

У моей бабушки диагностирован сахарный диабет второго типа. Врач ей выписал Циннаризин для профилактики осложнений микроциркуляции. Бабушка принимает этот препарат долго, и у нее, не замечается нарушений кровообращения в конечностях.

Алексей, 26 лет

Многие пациенты указывают на заметное улучшение состояния здоровья при приеме Циннаризина, в частности, уменьшение головных болей, улучшение памяти, концентрации внимания. При этом побочные реакции возникали крайне редко.

Большинство пациентов указывают, что длительный прием препарата гораздо эффективнее.

Анализ отзывов о применении со стороны пациентов и врачей позволяет утверждать, что достоинств у Циннаризина намного больше, чем недостатков. Особо следует отметить данные о малом количестве побочных эффектов и улучшении состояния здоровья.

Единственный недостаток по мнению специалистов – это низкая эффективность лекарства в запущенных случаях: тогда необходимо назначать более сильнодействующие препараты.

Белорусские дженерики

Белорусские дженерики – это аналоги или синонимы белорусского производства по фармакологическим характеристикам идентичные циннаризину.

Таблица отражает главные из них:

Показания и способ применения аналогичен. Показан при головокружении

Циннаризин-нан От 15 Циннаризин-нан самый недорогой заменитель оригинала. Применение.

Таблетки назначаются при обморочных состояниях, нистагме, неспособности к вниманию и сосредоточенности, акцианозе, парестезии

Отзывы пациентов

Циннаризин применяется очень часто. Именно поэтому современному человеку не составляет труда найти информацию о том, как проходит лечение этим препаратом, и как он действует. Вот отзывы некоторых больных, которые прошли курс лечения данным средством:

. Почти полмесяца мучился сильными головными болями. К этому еще добавилась мигрень, появилась раздражительность. Решил, что я просто переутомился на работе. Взял несколько дней отпуска, отдохнул, но мое состояние осталось прежним. Тогда я и пошел к врачу. Обследование показало, что у меня были пережаты сосуды головного мозга, и кровь не могла в достаточной мере циркулировать по ним. Врач прописал мне Циннаризин. Начал принимать 3 раза в день по 1 таблетке. Через неделю почувствовал улучшение, боль прошла. Снова прошел обследование, которое показало, что состояние сосудов намного лучше: они расширились после применения лекарства. Лечением я остался доволен, побочки не было.

. Устроилась на работу: там на меня буквально обрушился поток новой информации и много самых разных дел. Мозг не успевал справиться со всем этим: начала болеть голова, я стала часто ошибаться. Мне порекомендовали Циннаризин. Препарат снимает напряжение, расслабляет сосуды мозга. Применение таблеток позволило мне сосредоточиться и хорошо сделать много дел на работе. Правда в начале приема, буквально несколько дней, я ощущала небольшую усталость, но потом все прошло: работать действительно стало намного легче. Головная боль тоже исчезла.

. Я всю жизнь не любил дальние поездки, а также перелеты. Я испытываю головокружение, тошноту и слышу шум в ушах. Сын недавно принес мне лекарство Циннаризин. Выпил таблетку за полчаса до поездки и всю дорогу у меня было отличное самочувствие. Если предстоит дальний перелет, рекомендуется пить каждые 5-6 часов по 1 таблетке. Это хороший способ, чтобы перестать испытывать страх. Теперь эти таблетки всегда со мной.

Мнение специалистов

Совет родителям. Инструкция по применению препарата пишется не для пациента, а для врача. Если врач принял решение назначить вашему ребенку грудного возраста циннаризин или его аналоги, просто попросите доктора обосновать назначение, поскольку вы усомнились в том, что препарат подходит вашему ребенку. Уточните, на появление каких возможных неблагоприятных реакций вам следует обратить внимание, что сделать до приезда врача в случае их появления.

Циннаризин противопоказан при гиперчувствительности к этому препарату и кормящим матерям. С особой осторожностью назначается людям, страдающим .

Фармакокинетика

Чаще всего препарат принимают внутрь в таблетках, частота и дозировка различны в зависимости от причины приема циннаризина. После попадания в организм происходит достаточно быстрое всасывание вещества, и максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1-3 часа после введения. С max, максимальный уровень препарата в тестируемой области (как правило, в плазме крови), при измерении составило 275 +/- 36 нг/мл, а показатель Tmax, количество времени, в течение которого лекарство присутствует в максимальном объеме в крови, составило 3,0 +/- 0,5 часа. Показатель AUC∞, который может быть использован для оценки биодоступности, составил 4437 +/- 948 (нг.ч/мл). Период полураспада равен 3,4-60 часам, что зависит от возраста. Тем не менее, средний период полураспада для молодых добровольцев, которым вводили 75 мг циннаризина, составил 23,6 +/- 3,2 часа.

В исследовании, в котором здоровым добровольцам вводили 75 мг циннаризина дважды в день в течение 12 дней, было отмечено, что препарат накапливался в организме, со стабильны коэффициентом кумуляции 2,79 +/- 0,23. Однако AUCT в течение этого периода (T = 12 дней) существенно не отличается от показателя AUC∞, который оценивался от введения разовой дозы. Как очень слабое основное, а также липофильное соединение, отличающееся низкой растворимостью в воде, он может пересечь гематоэнцефалический барьер посредством простой диффузии. Благодаря этому свойству он способен оказывать воздействие на кровоток в головном мозге.

Биодоступность при пероральном введении циннаризина, как правило, низкая и переменная в связи с высоким уровнем деградации. Но также было выявлено, что фармакокинетика и распределение в тканях лучше достигались при внутривенном введении в липидной эмульсии. При введении липидной эмульсии был выше AUC и низкий клиренс в сравнении с раствором, что означало увеличение биодоступности циннаризина, что позволило улучшить терапевтический эффект. Фармакокинетика циннаризина в плазме при внутривенном введении следует трехкамерной модели сначала с быстрой фазой распределения, с последующей более медленным этапом распределения, заканчивая очень медленным выведением. Показатель Vss (кажущийся объём распределения с стабильном состоянии) введения липидной эмульсии ниже в 2 раза (6,871 +/- 1,432 л/кг), чем при введении в форме раствора (14,018 +/- 5,598 л/кг). Также было обнаружено, что значительно меньше циннаризина попало в легкие и мозг в состоянии липидной эмульсии. Это важно, потому что это уменьшит вероятность появления побочных токсических эффектов в отношении ЦНС.

Видео о циннаризине

Препарат классифицируется в качестве селективного антагониста потенциал-зависимых каналов ионов кальция Т-типа, потому что из-за связывание циннаризина каналы блокируются и сохраняются инертными. Его значение Ki (ингибирующая константа) 22 нм. Известно также, что он обладает антигистаминным, антисеротонинергическим и антидофаминергическим эффектами, связываясь с рецепторами H1 гистамина и рецепторами D2 дофамина. Показатель IC50 (половина максимальной концентрации для ингибирования) циннаризина для плавного торможения сокращения мышц равен 60 мм. Как оказалось, препарат преимущественно связывается со своими целевыми каналами кальция, когда они пребывают в открытой, но не закрытой конформации. Ранее предполагалось, что при лечении тошноты и морской болезни циннаризин оказывает свое воздействие путем ингибирования токов кальция в потенциалзависимых каналах в волосковых клетках II типа вестибулярного аппарата во внутреннем ухе. Однако, согласно более поздним данным, подтверждается идея о фармакологически соответствующих уровнях (0,3-0,5 мкм), в которых циннаризин снижает вестибулярное головокружение, не блокируя кальциевые каналы, а ингибируя токи калия (K +), которые активируются повышенным гидростатическим давлением на волосковые клетки. Действительно, циннаризин также устраняет токи кальция в волосковых клетках, но это происходит только при более высоких концентрациях препарата (3 мкм). В связи с ингибированием этих токов уменьшается головокружение и вызванную морской болезнью тошноту, угнетая избыточную реактивность волосковых клеток вестибулярного аппарата, посылающих информацию к мозгу о балансе и движении.

Антагонист каналов ионов кальция

Кальциевые каналы T-типа

Циннаризин используется преимущественно для лечения тошноты и рвоты, обусловленных укачиванием, болезнью Меньера, головокружением или синдромом Когана. В действительности, он входит в число немногих препаратов с доказанным положительным действием при длительной терапии головокружения и шума в ушах, обусловленных болезнью Меньера. Однако в связи с повышенным уровнем сонливости, вызванным лечением, как правило, он применяется ограниченно среди пилотов и экипажа, которые должны сохранять ясное сознание. В одном исследовании (n = 181) лечение циннаризином уменьшило возникновение умеренного головокружения на 65,8% и серьезного головокружения на 89,8%.

Он действует, вмешиваясь в передачу сигналов между вестибулярным аппаратом во внутреннем ухе и рвотным центром в гипоталамусе, что ограничивает активность волосковых клеток, сигнализирующих о движении. Несоответствие обработки сигналов между двигательными рецепторами внутреннего уха и визуальные чувствами отменяется, так что путаница мозга в отношении того, движется человек или стоит, снижается. Рвота при укачивании может быть физиологическим компенсационным механизмом мозга, чтобы сохранить человека от перемещения, так что он может приспосабливаться к восприятию сигнала, но истинная эволюционная причина этого недуга в настоящее время неизвестна. Некоторые источники утверждают, что организм реагирует в виде рвоты, потому что он убежден, что в него попал яд (как при употреблении алкоголя), а то, что вы видите, не синхронизировано с тем, что вы чувствуете.

Когда его предписывают при проблемах с равновесием и головокружением, циннаризин обычно принимают 2-3 раза в день в зависимости от дозы, а когда используется для лечения укачивания, таблетки принимают хотя бы за 2 часа до поездки, и далее снова каждые 4 часа в поездке. Однако недавно (в 2012 г.) было проведено исследование по сопоставлению эффектов циннаризина и трансдермального скополамина в лечении морской болезни. Исследователи пришли к выводу, что скополамин оказался значительно более эффективным и имел меньше побочных эффектов по сравнению с циннаризином. Было сделано заключение, что трансдермальный скополамин, скорей всего, представляет собой лучший вариант в лечении укачивания у флотского экипажа и других путешествующих по морю.

Циннаризин помимо облегчения головокружения может также исопльзоваться, как ноотропный препарат из-за его способности вазорелаксации (из-за блокировки кальциевых каналов), что происходит в основном в головном мозге. Кроме того, он также используется в качестве седативного средства, действующего в лабиринтных структурах. Циннаризин тормозит поток кальция в красные кровяные тельца, что повышает эластичность клеточной стенки, тем самым увеличивая их гибкость, а кровь при этом становится менее вязкой. Это позволяет крови проходить более оперативно и эффективно через суженные сосуды, чтобы доставить кислород к поврежденной ткани. Он также эффективен в сочетании с другими ноотропными препаратами, в первую очередь, с пирацетамом; в таком сочетании каждый препарат усиливает друга в повышенит поступления кислорода в мозг. В исследовании на животных, сравнивающем эффективность циннаризина и флунаризина (производное первого препарата, которое в 2,5-15 раз сильнее в лечении преходящей глобальной ишемии головного мозга), было обнаружено, что он помог улучшить функциональные нарушения при ишемии, но не помог с повреждением нейронов. С другой стороны флунаризин предложил более сильную защиту нейронам, но оказался менее эффективным в лечении последующих изменений поведения.

Кроме того, циннаризин может быть использован аквалангистами без увеличения риска кислородного отравления центральной нервной системы, которое может привести к судорогам, и высокого риска при дайвинге с замкнутым кислородным ребризером. Это также имеет отношение к дайверам, которые потенциально придется пройти терапию гипобарической декомпрессией, в которой используется кислород под высоким давлением, и может также зависеть от какого-либо циннаризин-индуцированного риска токсичности кислорода для ЦНС. Тем не менее, циннаризин не повышает риск токсичности, по-видимому, доказательства даже наводят на мысль, что он может быть полезным в помощи задержки токсичность O ₂ в ЦНС. Также есть доказательства того, что циннаризин может быть использован в качестве эффективного антиастматического лекарства при регулярном приеме.

Циннаризин также ценится, как терапия второй линии для уртикарного васкулита с неясной причиной.

Побочные эффекты могут быть как легкими, так и довольно тяжелым. Среди возможных побочных эффектов сонливость, сухость во рту, потливость, головные боли, вялость, проблемы с кожей, желудочно-кишечное раздражение, реакции гиперчувствительности, а также проблемы с движением/ригидность мышц и тремор. Так как циннаризин может вызвать сонливость и затуманенное зрение, это важно, чтобы пользователи проверяли, что их реакции нормальные перед началом вождения, управления оборудованием или выполнением каких-либо других обязанностей, что может быть опасны при ослабленном внимании или зрении.

Также известно, что циннаризин вызывает острый и хронический паркинсонизм из-за его сродства с рецепторами D2, что сильно противоречит его фактической полезности в улучшении нейроздоровья. Антагонистическое действие циннаризина на рецепторы дофаминаD2 в полосатом теле приводит к симптомам депрессии, ригидности мышц, тремора, акатизии и поздней дискинезии, характеризующиеся как медикаментозная болезнь Паркинсона и являются второй по значимости причиной болезни Паркинсона. Согласно доказательствам, именно с-2, один из метаболитов циннаризина, играет активную роль в содействии развитию медикаментозной болезни Паркинсона. Кроме того, следует отметить, что оцененные 17 из 100 новых случаев болезни Паркинсона обусловлены введением циннаризина или флунаризина. Это делает серьезной проблемой вызванную циннаризином и лекарствами болезнь Паркинсона. Особому риску подвержены пациенты пожилого возраста, особено женщины и те, кто принимали препарат на протяжении более продолжительного периода времени. Обнаружены также доказательства того, что позволяет предположить, что пациенты с семейным анамнезом или генетической предрасположенностью к болезни Паркинсона более склонны к развитию медикаментозной формы этой болезни в результате лечения циннаризином.

В дополнение к антагонистическому действию на D2-рецепторы, лечение циннаризином также вызывает сокращение пресинаптического дофамина и серотонина, а также изменения в везикулярной транспортировке дофамина. Терланд с коллегами показали, что при длительном приеме достаточно сильно увеличивается концентрация препарата, в результате они вмешиваются в электрохимический градиент протонов, необходимый для упаковки дофамина в пузырьки. Препарат с рКа = 7,4 выступает в качестве протонофора, который предотвращает MgATP-зависимую выработку электрохимического градиента, имеющего решающее значение для транспортировки и хранения дофамина в пузырьки, и тем самым снижает уровень дофамина в нейронах базальных ядер и приводит к симптомам болезни Паркинсона.

Кроме того, сообщалось о нескольких случаях передозировки циннаризином у детей и взрослых, с эффектами, включая целый ряд симптомов, таких как сонливость, рвота, кома, гипотония, оцепенение, и судороги. Когнитивные осложнения, скорей всего являются результатом антигистаминных эффектов препарата, тогда как двигательные эффекты развиваются из-за антидофаминергических свойств. В случае передозировки пациента следует отправить в больницу и оставить под наблюдением на случай возможных неврологических осложнений.

После введения циннаризина происходит его полная полностью метаболизация в организме, а метаболиты выводятся на одну треть с мочой и две трети с твердыми отходами.

Читайте также: